拼音名:Shan Zhu Yu
英文名:Common Macrocarpium Fruit,Fruit of Common Macrocarpium,Fruit of Japanese cornel Dogwood,Fruit of Asiatic Cornelian Cherry
别名:蜀枣,鬾实,鼠矢,鸡足,药枣,红枣皮,山萸肉,实枣儿,肉枣,枣皮。
中药山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的果实。育苗到结果需培育6~7年,15~20年为盛果期。9~11月上旬果产呈红以时成熟,分批采摘,切忌损伤花芽。加工方法可用水煮法;将红以新鲜果置沸水中min,及时捞出浸冷水,趁热挤出种子,将果肉晒干或烘干即成。亦可用机械脱粒法,挤出果肉干燥。
山茱萸,落叶小乔木,高4米左右。枝皮灰棕色,小枝无毛。单叶对生;叶片椭圆形或长椭圆形,长5~7厘米,宽3~4.5厘米,先端窄,长锐尖形,基部圆形或阔楔形,全缘,上面近光滑,偶被极细毛,下面被白色伏毛,脉腋有黄褐色毛丛,侧脉5~7对,弧形平行排列;叶柄长1厘米左右。花先叶开放,成伞形花序,簇生于小枝顶端,其下具数片芽鳞状苞片;花小;花萼4,不显着;花瓣4,黄色;雄蕊4;子房下位。核果长椭圆形,长1.2~1.5厘米,直径7毫米左右,无毛,成熟后红色;果柄长1.5~2厘米。种子长椭圆形,两端钝圆。花期5~6月。果期8~10月。
肉质果皮破裂皱缩,不完整或呈扁筒状,长约1.5厘米,宽约0.5厘米。新货表面为紫红色,陈久看则多为紫黑色,有光泽,基部有时可见果柄痕,顶端有一圆形宿萼痕迹。质柔润不易碎。无臭,味酸而涩苦。以无核,皮肉肥厚,色红油润者佳。
性状鉴别:果肉呈不规则片状或囊状,长1~1.5厘米,宽0.5~1厘米。表面紫红色至紫黑色,皱缩有光泽。顶端有的有圆形宿萼痕,基部有果梗痕。质柔软。气微,味酸,涩,微苦。
以肉厚,柔软,色紫红者为佳。
抗菌作用 果实煎剂在体外能抑制金黄色葡萄球菌的生长,而对大肠杆菌则无效。煎剂(1:1)对志贺氏痢疾杆菌的抑菌圈,直径可达13~18毫米(平板环杯法)。从山茱萸鲜果肉中可得一黑红色酸味液体,对伤寒,痢疾细菌有抑制作用。水浸剂(1:3)在试管内对堇色毛癣菌有不同程度的抑制作用。
降血糖作用2.1对正常大鼠血糖的影响 远交系Wistar雄性大白鼠,体重150~200克,36只均分4组。1组为对照组,其余3组为药物组,分别5,7.5,15克/(kg,d)药物(山茱萸成熟果肉。碾细后用70%乙醇回流提取,制浸膏1毫升(相当于3.5克生药)ig。药物组与对照组血糖值无明显差异。另曾以50克/千克药物对大鼠ig1周,结果也未见对正常大鼠血糖值有明显影响。
对肾上腺素性大鼠高血糖的影响 大鼠24只,均分3组,禁食2小时后,正常对照组和造型对照组ig给水,给药组ig给山茱萸7克/千克。给药后1小时,造型对照组大鼠sc生理盐水;造型对照组和给药组大鼠sc肾上腺0.25毫克/千克。注射后135分钟取血测定血糖。可见山茱萸有明显的对抗肾上腺素性高血糖的作用。
对四氧嘧啶性大鼠高血糖,肝糖原,甘油三酯和胆固醇的影响大鼠24只,均分3组。1组为正常对照组,另2组于大鼠舌下iv30毫克/千克的四氧嘧啶生理盐水溶液,其中一组每日ig山茱萸7克/千克。实验结果表明,山茱萸对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的高血糖有明显影响(P<0.05),有一定的升高大鼠肝糖原的作用,但对甘油三酯和胆固醇无明显影响。
对偶氮磺胺性大鼠糖尿病的影响 采用Wistar系雄性大白鼠。动物停食45小时后按50~65毫克/千克iv偶氮磺胺诱发糖尿病。将八味地黄丸制成相应干浸膏剂和粉剂,其它组分则制成粉剂。山茱萸除制成乙醚提取剂(COE)并且进一步分离出其他的3个亚组分:COEfr-1,COE一fr-2,COE-rf-3。然后,再从COE-fr-2中制得三种结晶一鱼肝酸油,乌索酸和2~a-羟乌索酸,前两种供实验使用,山茱萸及八味地黄丸的粉剂为2克/千克,COE1克/千克,COE的3个亚组分及鱼肝油酸和乌索酸分别为0.5克/千克。给药的方法是:动物静脉注射偶氮磺胺(Streptozotocin)后lh开始po给药,以后每天2次,共给药6次,于最后1次给药后3小时时从腹腔大静脉取血进行血糖测定。同时测定尿糖以及动物20小时的饮水量和尿量。实验结果表明,以八味地黄丸的粉剂和其中的山茱萸抗糖尿病的效果最为明显,山茱萸粉剂给药后,动物20小时的饮水量为23.3±2.8,与对照组(46.4±50)相比,差异非常显着(P<0.0001=。血糖(mg/dl)及尿糖含量(mg/20小时尿)分别为393.3±28.7和2553.0±205.1与对照组相比(470.0±21.3和4733.7±389.5)具有明显差异前者P<0.05,后者P<0.0001=。八味地黄丸粉剂的降血糖和尿糖的作用也非学明显,而其干浸膏则无明显效果。在山茱萸的乙醚提取剂中,尤其COE-fr-2的活性最强。COE-fr-2给药后,动物20小时的饮水量和尿量分别为13.8±3.4和13.5±1.9,与对照组相比(50.0±3.2和36.7±3·0)差异均非常显着(P<0.001=,血糖及尿糖含量分别为227.2±25.3和978.2±167·8与对照组相比(403.3±36.6和2916.8±55.4),均具有显着的差异(前者P<0.05,后者P<0.0001=,另外,COE和COE-fr-l也有明显的降尿糖作用,而COE和COE-fr-2有降低动物体重的趋势。对从COE-fr-2中分离制得的鱼肝酸油和乌索酸,虽然两者均可显着地减少动物20小时的饮水量和尿量,但只有乌索酸可以明显地降低血糖和尿糖。乌索酸给药后,动物的血糖和尿糖含量分别为294.2±37.2和1175.5±249.2,与对照组相比(513.2±35.4和3013.3±404.2)具有非常显着的差别(P<0.0001)2.5对高血糖大鼠全血粘度的影响 四氧嘧啶性糖尿病大鼠ig山茱萸7克/千克1周后,尾静脉取血测定血糖。再用40毫克/千克戊巴比妥钠溶液麻醉,肝素抗凝,腹主动脉取血,测定全血粘度。
对高血糖大鼠血小板聚集的影响 山茱萸7h/千克,末次ig四氧嘧啶性糖尿病大鼠后2小时,以3.8%枸橼酸钠9:l比例抗凝,腹主动脉取血,制备富血小板和贫血小板血浆,用ADP为致聚剂,测定药物对血小板聚集功能的影响。结果山茱萸组的血小板抑制聚集率为44.6%(P<0.00013. 对免疫系统的作用3.1对免疫器官重量的影响 雄性ICR小鼠40只,随机分为4组,实验组连续5dig山茱萸10.20克/千克(水煎剂);对照组每天给予同样量水,阳性对照组于d3开始,连续3dip环磷酰胺50毫克/千克。末次给药后24h,放血处死动物,摘取小鼠胸腺,脾脏及肝脏并称其湿重计算各脏器的指数。山茱萸降低小鼠的胸腺指数,对肝脏,脾脏影响不显着。
对碳性粒廓清速率的影响取雄性ICR小鼠,山茱萸及环磷酰胺的给药剂量及方式同上。末次给药后24h,按文献方法计算小鼠的廓清指数(K)及校正廓清指数(a)。结果不同剂量的山茱萸组K值均明显低于对照组。
对小鼠血清抗体的影响3.3.1对溶血素抗体的影响 雄性NIH小鼠,给药组于绵羊红细胞(SRBC)致敏前第2d始,连续5dig山茱萸5.10克/千克,阳性对照组ip环磷酰胺25毫克/千克,每次给药后24h,按比色法测定并计算样本的HC50。由表6可见,山茱萸10克/千克明显升高小鼠血清溶血素抗体含量,山茱萸5克/千克作用不显着。
对抗体IgG含量的影响 BALB/C小鼠,雌雄兼用,山茱萸的给药剂量同上,阳性对照组于实验组给药d4开始,连续2dip环磷酰胺100毫克/千克。末次给药后24h,小鼠眼眶采血,分离血清,按琼脂单向扩散法测IgG含量,IgG含量,以沉淀环直径表示。不同剂量山茱萸匀能显着升高小鼠血清IgG含量。
对SRBC所致迟发型足垫反应的影响 取雄性昆明种小鼠,实验组于SRBC致敏前1d给药,山茱萸的给药剂量及方式同3,末次给药后lh抗原攻击,24h后测小鼠左右足垫的厚度差及重量差,结果山茱萸5,10克/千克均抑制SRBC所致小鼠迟发型足垫肿胀。
对DNCB所致接触性皮炎的影响3.5.1攻击前给药对接触性皮炎的影响 取雌性NIH鼠,实验组于DNCB致敏后d6开始,连续5dig山茱萸10,20d/千克,末次给药后6h,以DNCB涂于小鼠右耳进行攻击,16h后剪下两耳,以直径9毫米打孔器打下耳片,以右耳的增重表示接触性皮炎的程度,结果不同剂量山茱萸对小鼠的耳廓肿胀均表现明显的抑制作用。
攻击后给药对接触性皮炎的影响 雄性NIH小鼠56只,随机分为7组,实验方法同文献,于DNCB致敏后dl0,给药组于抗原攻击后不同时间ig山茱萸20克/千克。山茱萸于攻击后3~15小时给药均能明显抑制DNCB所致小鼠接触性皮炎。
山茱萸总甙体内外用药,对小鼠均为免疫抑制作用;熊果酸体外试验能杀死培养的小鼠淋巴细胞,使失去淋转,IL-2生成和LAK细胞产生的能力,但如腹腔注射熊果酸,对小鼠的上述指标均明显提高。
抗休克作用4.1对颈动脉血压的影响 取1.5~3.5kg健康家兔,雌雄不拘,随机分为二组,甲组为实验组,乙组为对照组。在2%普鲁卡因局麻下行颈动脉剥离,插管,接Rm-600型四导生理记录仪,耳静脉注射312u/(m1,kg)肝素。然后开始股动脉缓慢放血,使血压降到50毫米Hg以下。由于家兔的代偿机能,停止放血后血压可自动回升。若回升较高时,则再次放血,使血压维持在60毫米Hg以下,持续lh,并记录休克期各项观察指标数值,然后甲组给1克/ml山茱萸注射液颈部皮下浅静脉点滴,给药速度为36滴/min;乙组给等量生理盐水静脉点滴。山茱萸注射液pH为7.68,生理盐水pH为7.5。30分钟后再取标本,并记录治疗后各项观察指标数值,终止观察。实验结果发现:甲组由休克期平均49.73±7.25毫米Hg上升为87.64±7.13毫米Hg,上升幅度为39.43±9.97毫米Hg;乙组由休克期平均55.46±8.57毫米Hg上升为68.61±17.6毫米Hg,上升幅度为13.15±12.12毫米Hg。两组有显着差异,t=61.8,P<0.001。
对血压心搏波振幅的影响 上述实验的甲组由休克期平均1.42±0.7毫米增大为4.03±1.11毫米,增大幅度为2.61±0.72毫米;乙组由体克期平均1.88±0.9毫米增大至2.35±0.87毫米,增大幅度为0.57±0.93毫米。两组有显着差异,t=5.36,P<0.001。
抑制炎症反应作用5.1抑制小鼠腹腔毛细血管通透性雄性昆明种小鼠,体重18~22克。阳性对照组每日ig阿斯匹林50毫克/千克;给药组每日ig山茱萸5,10克/千克(水煎剂含生药1克/ml),连续5d;空白对照组每日给予等量的水,末次给药后lh,各鼠尾iv0.5%Evans蓝5毫升/千克,5分钟后ip0.7%醋酸10毫升/千克,间隔30分钟后将小鼠放血处死,用蒸馏水多次冲洗腹腔,收集冲洗液并稀释至10毫升放置lh,用751型分光光度计610nm处比色,由Evans蓝吸收的标准曲线染料渗出量,结果对照组,阿斯匹林组,山茱萸5.10克/千克组染料渗出量(ug/ml)分别为91±1.6,4.9±2.5(P<0.01),5.3±2.0(P<0.01),5.5±2.8(P<0.01)(x±S,n=10)。可见不同剂量山茱萸对醋酸引起的大鼠腹腔毛细血管通透性增加均有明显抑制作用。
抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀雄性昆明种小鼠,体重18~22克,给药组连续5dig山茱萸10.20克/千克,末次给药后1h,将二甲苯30ul涂于小鼠右耳廓,左耳廓作对照,2小时后剪下耳廓并以直径9毫米打孔器取下耳片,称重。结果对照组,山茱萸10.20克/千克组小鼠左右耳廓重量差(mg)分别为18.2±4.5,9·9±4.5(P<0.01),11.3±4.3(P<0·01),(n=10)。表明山茱萸显着抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。
抑制致炎剂引起的大鼠足垫肿胀 雄性SD大鼠,体重120~160克,阳性对照组,给药组分别连续5dig阿斯匹林50毫克/千克及山茱萸5克/千克,末次给药后l小时,于大鼠右后足垫scl%角叉菜胶成新鲜蛋清0.1毫升,致炎后每小时以千分卡测量一次足垫肿胀度(mm),结果山茱萸5克/千克对蛋清所致肿胀具有明显抑制作用,而对角叉菜胶所致足垫肿胀仅在1小时时抑制作用显着。
抑制大鼠棉球肉芽组织增生 雄性Wistar大鼠,体重150~220克,乙醚麻醉,于两侧前肢腋窝下各埋植20毫克重消毒棉球一个,阳性对照组,给药组分别连续sc氢化可的松10毫克/千克及ig山茱萸5,10克/千克,大鼠于d8放血处死,剥离肉芽组织,80℃烘烤3小时后称重,并同时取各鼠胸腺,肾上腺称重。由表12可见山茱萸明显抑制大鼠棉球肉芽组织增生,对胸腺及肾上腺重量无显着影响。
降低大鼠肾上腺内抗坏血酸含量 取肉芽肿试验所用大鼠右侧肾上腺,制成匀浆后按2,4一二硝基苯肼显色法测定其中抗坏血酸含量。山茱萸5,10克/千克均使大鼠肾上腺内抗坏血酸含量明显降低。
对大鼠炎症组织内PGE含量的影响 雄性SD大鼠,体重150~180克。给药组,阳性对照组分别连续5dig山茱萸10克/千克或消炎痛50毫克/千克,末次给药后30分钟,于各鼠右后足垫scl%角叉菜胶0.1毫升,3小时后处死,将右后足自踝关节上lcm处剪下称重,剥皮后置于5毫升生理盐水中浸泡lh,取上清液0.15毫升加入0.5摩尔/L氢氧化钾甲醇液1毫升,在50℃水浴异构化20分钟,加甲醇2.5毫升,于278nm处测定紫外吸收值(△A),以每克炎症组织相当的吸收值表示PGE含量,结果山茱萸10克/千克对大鼠致炎足重量及其PGE含量均无明显影响。
抗癌作用 取健康的小白鼠接种腹水癌细胞液0.1毫升。7~8d后生长癌液较多,抽出癌液加一滴至玻璃片上,并加一滴20%山茱萸煎剂及一滴伊红台氏溶液,在显微镜下观癌细胞的死亡情况,如被杀死则细胞染成红色,未死则仍为无色透明状。对照的正常细胞为唾液腺细胞和精巢细胞。实验结果表明,山茱萸能够杀死全部癌细胞;精巢细胞亦有同样作用,但对唾液腺细胞仅有小部分被杀死。
其他作用 早年曾报告,流浸膏对麻醉犬有利尿作用,且能使血压降低,对正常家兔血糖无影响。上述酸性液,对蛙,小鼠,大鼠,兔的毒性不大,对体重和血象无影响,可致兔胃粘膜轻度充血,但对兔结膜无作用。山茱萸甙毒性很低,不溶血,但有较弱的兴奋副交感神经的作用,山茱萸具抗氧化作用。
果肉及果核水煎剂作急性毒性实验,结果两者毒性都很低,果肉LD50为53.55克(生药)/千克,果核LD50为90.8克(生药)/千克。
果肉横切面:外果皮为1列略扁平的表皮细胞,外被较厚的角质层。中果皮宽广,为多列薄壁细胞,大小不一,细胞内含深褐色色素块,近内侧有8个维管束环列。近果柄处的横切面常面有石细胞和纤维束。
薄层层析:取山茱萸粉末约1克,加乙醚回流脱脂2小时,再用石油醚(60~90℃)回流提取4小时,提取液回收溶剂后,用氯仿-无水乙醇(1:1)混合溶剂溶解供点样。另取熊果酸对照品,用氯仿-无水乙醇(1:1)混合溶剂制成对照品溶液。将两溶液分别点样在同一硅胶G薄层反上,以环已烷-氯仿-醋酸乙酯(20:5:8)展开,晾干,喷10%硫酸乙醇试剂,110℃烘5分钟显色,供试品溶液色谱在与对照品色谱相同位置,有相同紫红色斑点。
味酸;性微温;归肝;肾经。
补益肝肾;收敛固脱。主治腰头晕目眩;耳聋耳鸣;腰膝酸软;跹精滑精;小便频数;虚汗不止;妇女崩漏。
内服:煎汤,5~10克;或入丸,散。
凡命门火炽,强阳不痿,素有湿热,小便淋涩者忌服。
《本草经集注》蓼实为之使。恶桔梗,防风,防己。
《中华本草》